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Label: injection linézolide ZYVOX-, solution ZYVOX - comprimé linézolide, le film enduit ZYVOX - linézolide suspension NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (art): 0009-5135-01, 0009-5135-02, 0009-5135-03, 0009-5136-01, voir plus 0009-5137-01, 0009-5137-04, 0009-5138-02, 0009-5138-03, 0009-5139-01, 0009-5140-01, 0009-5140-04 Packager: Pharmacia and Upjohn Company LLC Catégorie: HUMAN lABEL mÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: New Drug application label Drug information mise à jour 28 avril 2016 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser ZYVOX en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur ZYVOX. ZYVOX (linézolide) injection, des comprimés et la suspension orale Approbation américaine initiale: INDICATIONS 2000 ET USAGE ZYVOX est un antibactérien oxazolidinone-catégorie indiquée chez les adultes et les enfants pour le traitement des infections suivantes causées par des bactéries Gram-positives sensibles: la pneumonie nosocomiale (1.1) pneumonie communautaire (1.1) la peau et des structures cutanées compliquées infections, y compris les infections du pied diabétique, sans ostéomyélite concomitante (1.2) la peau Uncomplicated et les infections des structures cutanées (1.2) infections Enterococcus faecium résistant à la vancomycine. (1.3) Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité des formulations ZYVOX et d'autres médicaments antibactériens, ZYVOX doit être utilisé uniquement pour traiter des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par les bactéries. (1.4) DOSAGE ET ADMINISTRATION POSOLOGIE FORMES ET FORTS CONTRE-INDICATIONS Hypersensibilité connue au linézolide ou à l'un des autres composants du produit. (4.1) Les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou dans les deux semaines de prendre un IMAO. (4.2) AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS myélosuppression: sang complet moniteur compte hebdomadaire. Considérez la cessation chez les patients qui développent ou ont aggravation myélosuppression. (5.1) périphérique et la neuropathie optique: Signalé principalement chez les patients traités pendant plus de 28 jours. Si les patients présentent des symptômes de déficience visuelle, l'évaluation ophtalmique rapide est recommandée. (5.2) syndrome sérotoninergique: Les patients qui prennent des antidépresseurs sérotoninergiques devraient recevoir ZYVOX que si aucune autre thérapies sont disponibles. Cesser les antidépresseurs sérotoninergiques et suivre les patients pour les signes et les symptômes du syndrome sérotoninergique fois et l'arrêt des antidépresseurs. (5.3) Un déséquilibre de la mortalité a été observée dans une étude expérimentale chez les patients traités avec le linézolide-infections sanguines liées au cathéter. (5.4) Clostridium difficile la diarrhée associée: Évaluer si la diarrhée se produit. (5.5) Les interactions potentielles produisant l'élévation de la pression artérielle: surveiller la pression artérielle. (5.6) Hypoglycémie: cas postcommerTadalistaation d'hypoglycémie symptomatique ont été signalés chez des patients atteints de diabète sucré insulino recevant ou des hypoglycémiants oraux. (5.9) EFFETS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Les sections ou les paragraphes omis des informations posologiques complètes ne sont pas répertoriés. Fermer ZYVOX est indiqué pour le traitement des infections causées par des souches sensibles des micro-organismes dans les conditions spécifiques énumérées ci-dessous. ZYVOX n'a pas été indiqué pour le traitement des infections à bactéries Gram-négatives. Il est essentiel que la thérapie de Gram négatif spécifique soit lancé immédiatement si un agent pathogène Gram négatif concomitant est documenté ou suspecté Mises en garde et Précautions (5.4) see. 1.1 La pneumonie nosocomiale pneumonie causée par Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline et résistantes) ou Streptococcus pneumoniae voir Études cliniques (14). pneumonie communautaire causée par Streptococcus pneumoniae. y compris les cas avec bactériémie concomitante, ou Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline seulement) voir les études cliniques (14). 1.2 Infections de la peau et des structures cutanées compliquées infections de la peau et des structures cutanées, y compris les infections du pied diabétique, sans ostéomyélite concomitante. causées par Staphylococcus aureus (souches sensibles et résistantes isolats), Streptococcus pyogenes. ou Streptococcus agalactiae. ZYVOX n'a pas été étudié dans le traitement des ulcères de décubitus voir Études cliniques (14). infections de la peau et des structures cutanées non compliquées causées par Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline seulement) ou Streptococcus pyogenes voir Études cliniques (14). infections Enterococcus faecium 1.3 résistant à la vancomycine Enterococcus faecium résistant à la vancomycine infections, y compris les cas de bactériémie simultanées voir les études cliniques (14). 1.4 Utilisation Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de ZYVOX et d'autres médicaments antibactériens, ZYVOX doit être utilisé uniquement pour traiter des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par des bactéries sensibles. Quand la culture et de l'information de sensibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de ces données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locales peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie. L'innocuité et l'efficacité des formulations ZYVOX données pour plus de 28 jours n'a pas été évaluée dans des essais cliniques contrôlés. 2.1 Généralités Dosage et administration La posologie recommandée pour les formulations ZYVOX pour le traitement des infections est décrite dans le tableau 1. Tableau 1. Lignes directrices Posologie pour ZYVOX Posologie et voie d'administration recommandée Durée de traitement (jours consécutifs) chez les enfants (naissance à 11 ans de âge) adultes et adolescents (12 ans et plus) En raison des agents pathogènes désignés voir Indications et utilisation (1) Neonates moins de 7 jours. La plupart des nouveau-nés de moins de 7 jours d'âge (âge gestationnel inférieur à 34 semaines) avant terme ont des valeurs inférieures de clairance systémique du linézolide et les valeurs d'AUC plus grande que de nombreux nouveau-nés à terme et les nourrissons plus âgés. Ces nouveau-nés devraient être lancées avec un schéma posologique de 10 mg / kg toutes les 12 heures. On peut envisager l'utilisation de 10 mg / kg toutes les 8 heures régime nouveau-nés avec une réponse clinique sous-optimale. Tous les nouveau-nés devraient recevoir 10 mg / kg toutes les 8 heures en 7 jours de vie, voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4) et la Pharmacologie Clinique (12.3). L'administration orale en utilisant soit des comprimés ZYVOX ou ZYVOX pour suspension orale voir Comment Fourni / Stockage et manutention (16). Pneumonies communautaires, y compris concurrente bactériémie 10 mg / kg par voie intraveineuse ou par voie orale toutes les 8 heures de 600 mg par voie intraveineuse ou par voie orale toutes les 12 heures compliquées infections de la peau et des structures cutanées résistant à la vancomycine infections Enterococcus faecium. y compris concurrente bactériémie 10 mg / kg par voie intraveineuse ou par voie orale toutes les 8 heures de 600 mg par voie intraveineuse ou par voie orale toutes les 12 heures sans complications cutanées et des structures cutanées infections moins de 5 ans: 10 mg / kg par voie orale toutes les 8 heures 511 yrs: 10 mg / kg par voie orale toutes les 12 heures adultes: 400 mg par voie orale toutes les 12 heures adolescents: 600 mg par voie orale toutes les 12 heures Aucun ajustement de la dose est nécessaire lors du passage de la voie intraveineuse à l'administration par voie orale. 2.2 Administration intraveineuse ZYVOX I. V. Injection est fourni dans un seul usage, sacs prêts à utiliser la perfusion. produits par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour les particules avant l'administration. Vérifier les fuites de minute en serrant fermement le sac. Si des fuites sont détectées, jeter la solution, que la stérilité peut être altérée. Gardez les poches de perfusion dans le suremballage jusqu'à prêt à utiliser. Ranger à température ambiante. Protéger du gel. ZYVOX I. V. L'injection peut présenter une couleur jaune qui peut intensifier au fil du temps sans nuire à la puissance. ZYVOX I. V. L'injection doit être administrée par perfusion intraveineuse sur une période de 30 à 120 minutes. Ne pas utiliser ce sac de perfusion intraveineuse dans les connexions série. Les additifs ne doivent pas être introduits dans cette solution. Si ZYVOX I. V. Injection doit être administré en même temps avec un autre médicament, chaque médicament doit être administré séparément conformément à la posologie recommandée et voie d'administration pour chaque produit. Si la même ligne intraveineuse est utilisé pour la perfusion séquentielle de plusieurs médicaments, la ligne doit être rincée avant et après la perfusion de ZYVOX I. V. L'injection d'une solution pour perfusion intraveineuse compatible avec ZYVOX Injection et avec tout autre médicament (s) administré via cette ligne commune. 2.3 solutions intraveineuses Compatibilités compatibles comprennent 0,9 Chlorure de sodium injectable, USP, 5 dextrose pour injection, USP, et Lactate Ringers injection, USP. 2.4 incompatibilités Incompatibilités physiques obtenues lorsque ZYVOX I. V. Injection a été combinée avec les médicaments suivants pendant simulé administration Y site: amphotéricine B, HCl chlorpromazine, diazepam, pentamidine iséthionate, érythromycine lactobionate, phénytoïne sodium, et le triméthoprime-sulfaméthoxazole. En outre, l'incompatibilité chimique a entraîné lorsque ZYVOX I. V. L'injection a été combiné avec de la ceftriaxone sodique. 2.5 Constitution de suspension orale ZYVOX pour suspension orale est fourni sous forme de poudre / granule pour constitution. Tapoter doucement la bouteille pour desserrer la poudre. Ajouter un total de 123 ml d'eau distillée en deux parties. Après avoir ajouté la première moitié, agiter vigoureusement pour mouiller toute la poudre. Ensuite, ajoutez la deuxième moitié de l'eau et agiter vigoureusement pour obtenir une suspension uniforme. Après constitution, chaque 5 mL de la suspension contient 100 mg de linézolide. Avant d'utiliser, mélanger doucement en inversant le flacon 3 à 5 fois. Ne secouez pas. Magasin constitué suspension à la température ambiante. Utiliser dans les 21 jours après la constitution. ZYVOX I. V. Injection: 100 ml (200 mg linézolide), 200 ml (400 mg linézolide) et 300 ml (600 mg linézolide) à usage unique, souple poches de perfusion en plastique prêt à l'emploi dans un suremballage feuille de stratifié. Les poches de perfusion et les ports sont sans latex. ZYVOX 600 mg comprimé: blanc, comprimé pelliculé en forme de capsule imprimée avec du blanc, en forme de capsule-pelliculé gravé sur l'autre ZYVOX pour suspension orale: sec, blanc à blanc cassé, granule à saveur d'orange / poudre. Lorsque constitué selon les instructions, chaque bouteille contient 150 mL d'une suspension fournissant l'équivalent de 100 mg de linézolide par chaque 5 mL. 4.1 formulations Hypersensibilité ZYVOX sont contre-indiqués pour une utilisation chez les patients ayant une hypersensibilité connue au linézolide ou à l'un des autres composants du produit. 4.2 Inhibiteurs de la monoamine oxydase linézolide ne doit pas être utilisé chez les patients qui prennent un médicament qui inhibe la monoamine oxydases A ou B (par exemple phénelzine, isocarboxazid) ou dans les deux semaines de prendre un tel médicament. 5.1 myélosuppression myélosuppression (y compris l'anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) ont été rapportés chez des patients recevant du linézolide. Dans les cas où le résultat est connu, lorsque le linézolide a été interrompu, les paramètres hématologiques affectés ont augmenté vers des niveaux de prétraitement. Une numération formule sanguine doivent être contrôlés chaque semaine chez les patients recevant du linézolide, en particulier dans ceux qui reçoivent le linézolide pendant plus de deux semaines, ceux qui pré-existante myélosuppression, ceux qui reçoivent des médicaments concomitants qui produisent la suppression de la moelle osseuse, ou ceux avec une infection chronique qui ont reçu un traitement antibiotique antérieur ou concomitant. L'arrêt du traitement par le linézolide doit être envisagée chez les patients qui développent ou ont aggravation myélosuppression. 5.2 neuropathies périphériques et Neuropathie optique périphériques et optiques ont été rapportés chez des patients traités avec ZYVOX, principalement chez les patients traités pendant plus longtemps que la durée maximale recommandée de 28 jours. Dans les cas de neuropathie optique qui ont évolué à la perte de la vision, les patients ont été traités pendant des périodes prolongées au-delà de la durée maximale recommandée. flou visuel a été rapportée chez certains patients traités par ZYVOX pendant moins de 28 jours. neuropathie périphérique et optique a également été rapporté chez les enfants. Si les patients présentent des symptômes de déficience visuelle, tels que des changements dans l'acuité visuelle, changements dans la vision de couleur, une vision floue, ou anomalie du champ visuel, l'évaluation ophtalmique rapide est recommandée. La fonction visuelle doit être surveillée chez tous les patients prenant ZYVOX pendant des périodes prolongées (3 mois) et chez tous les patients ayant déclaré de nouveaux symptômes visuels indépendamment de la durée du traitement par ZYVOX. Si une neuropathie périphérique ou optique se produit, l'utilisation continue de ZYVOX chez ces patients doit être mis en balance avec les risques potentiels. 5.3 Syndrome sérotoninergique rapports spontanés de syndrome sérotoninergique, y compris des cas mortels associés à la co-administration de ZYVOX et agents sérotoninergiques, y compris les antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), ont été signalés. Sauf cliniquement approprié et les patients sont soigneusement observés pour les signes et / ou des symptômes du syndrome sérotoninergique ou (NEM-like) réactions semblables au syndrome malin des neuroleptiques, le linézolide ne doit pas être administré à des patients atteints du syndrome et / ou les patients prenant l'un des médicaments suivants carcinoïde : les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques, la sérotonine 5-HT1 agonistes des récepteurs (triptans), mépéridine, bupropion ou buspirone voir Interactions médicamenteuses (7) et la Pharmacologie clinique (12.3). Dans certains cas, un patient recevant déjà un antidépresseur sérotoninergique ou buspirone peut nécessiter un traitement d'urgence avec le linézolide. Si des alternatives à linézolide ne sont pas disponibles et les avantages potentiels de linézolide l'emportent sur les risques de syndrome sérotoninergique ou réactions NMS-like, l'antidépresseur sérotoninergique doit être arrêté immédiatement et le linézolide administré. Le patient doit être surveillé pendant deux semaines (cinq semaines si la fluoxétine a été prise) ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide, selon la première éventualité. Les symptômes du syndrome sérotoninergique ou réactions NMS-like comprennent hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité autonome, et les changements de l'état mental incluant une agitation extrême évoluant vers le délire et le coma. Le patient doit également être contrôlé pour les symptômes de sevrage de l'antidépresseur (voir la notice de l'agent spécifié (s) pour obtenir une description des symptômes de sevrage associés). Déséquilibre 5.4 de mortalité dans une étude Investigational chez les patients avec Catheter-connexes Bloodstream infections, y compris ceux avec cathéter site Infections Un déséquilibre de la mortalité a été observée chez les patients traités par linézolide par rapport à la vancomycine / dicloxacillin / oxacilline dans une étude ouverte dans gravement malade les patients atteints d'infections liées aux cathéters intravasculaires 78/363 (21,5) vs. 58/363 ratio (16,0) odds 1.426, 95 CI 0.970, 2.098. Bien que la causalité n'a pas été établi, ce déséquilibre observé a eu lieu principalement chez les patients linézolide traités chez lesquels soit des agents pathogènes Gram-négatifs, les agents pathogènes à Gram négatif et Gram-positives mixtes ou aucun pathogène ont été identifiés au départ, mais n'a pas été observé chez les patients atteints infections Gram-positives seulement. Le linézolide est pas approuvé et ne doit pas être utilisé pour le traitement de patients souffrant d'infections du courant sanguin liées à un cathéter ou une infection cathéter à un site. Linézolide n'a aucune activité clinique contre les agents pathogènes à Gram-négatif et ne sont pas indiqués pour le traitement des infections à bactéries Gram-négatives. Il est essentiel que la thérapie de Gram négatif spécifique soit lancé immédiatement si un agent pathogène Gram négatif concomitante est documentée ou suspectée voir Indications et un Usage (1). diarrhée 5.5 Clostridium difficile Diarrhée associée à Clostridium difficile associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris ZYVOX, et peut varier dans la sévérité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon menant à la prolifération de C. difficile. C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Hypertoxine produit des souches de C. difficile la cause augmentation de la morbidité et de la mortalité, ces infections peuvent être réfractaires à la thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. CDAD doit être pris en compte dans tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation des antibiotiques. L'histoire médicale prudente est nécessaire puisque CDAD a été signalé plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens. Si CDAD est suspectée ou confirmée, l'utilisation d'antibiotiques en cours ne dirigé contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. fluide approprié et la gestion de l'électrolyte, la supplémentation en protéines, le traitement antibiotique de C. difficile. et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué. 5.6 Interactions possibles Produire une élévation de la pression artérielle moins que les patients sont suivis pour les augmentations potentielles de la pression artérielle, le linézolide ne doivent pas être administrés à des patients souffrant d'hypertension non contrôlée, phéochromocytome, hyperthyroïdie et / ou les patients prenant l'un des types de médicaments suivants: agissant directement et indirectement agents sympathomimétiques (par exemple la pseudoéphédrine), des agents vasopresseurs (par exemple adrénaline, noradrénaline), des agents dopaminergiques (par exemple, la dopamine, la dobutamine) voir Interactions médicamenteuses (7) et la Pharmacologie clinique (12.3). 5.7 Acidose Lactique acidose lactique a été rapportée avec l'utilisation de ZYVOX. Dans les cas rapportés, les patients ont connu des épisodes de nausées et de vomissements répétés. Les patients qui développent des nausées ou des vomissements récurrents, acidose inexpliquée, ou d'un faible taux de bicarbonate tout en recevant ZYVOX devraient recevoir une évaluation médicale immédiate. 5.8 Convulsions Convulsions ont été rapportés chez des patients lorsqu'ils sont traités avec le linézolide. Dans certains de ces cas, des antécédents de convulsions ou des facteurs de risque de convulsions n'a été signalé. 5,9 cas Hypoglycémie postcommerTadalistaation d'hypoglycémie symptomatique ont été signalés chez des patients atteints de diabète sucré insulino réception ou des hypoglycémiants oraux lorsqu'ils sont traités avec le linézolide, un inhibiteur de la MAO réversible, non sélectif. Certains inhibiteurs de la MAO ont été associés à des épisodes d'hypoglycémie chez les patients diabétiques recevant de l'insuline ou des hypoglycémiants. Bien qu'une relation causale entre le linézolide et l'hypoglycémie n'a pas été établie, les patients diabétiques doivent être avertis des réactions hypoglycémiques potentiels lorsqu'ils sont traités avec le linézolide. Si l'hypoglycémie survient, une diminution de la dose d'insuline ou un agent hypoglycémiant oral, ou l'arrêt du oral hypoglycémique l'agent, l'insuline, ou le linézolide peut être nécessaire. 5.10 Développement de bactéries résistantes aux médicaments de prescription ZYVOX en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique est susceptible d'être bénéfique pour le patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments. 6.1 Expérience d'Essais cliniques Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. La sécurité des formulations ZYVOX a été évaluée chez 2046 patients adultes inscrits dans sept phase 3 des essais cliniques comparatives contrôlées, qui ont été traités pour un maximum de 28 jours. Parmi les patients traités pour des infections compliquées de la structure de la peau et de la peau (uSSSIs), 25.4 de ZYVOX-traités et 19,6 des patients comparator-traités ont subi au moins un événement indésirable lié à la drogue. Pour toutes les autres indications, 20.4 de ZYVOX - Traité et 14,3 des patients comparator-traités ont subi au moins un événement indésirable lié à la drogue. Le tableau 2 montre l'incidence de tout lien de causalité, les effets indésirables traitement signalés dans au moins 1 des patients adultes dans ces essais par dose de ZYVOX. Tableau 2. Incidence () de TreatmentEmergent Réactions indésirables survenus chez 1 des patients adultes traités par ZYVOX dans les essais cliniques comparatives contrôlées non compliquées de la peau et la peau Structure Infections Tous les autres indications des patients traités pour uSSSIs, 3,5 ZYVOX traitée et 2.4 du comparateur les patients traités ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables liés aux médicaments. Pour toutes les autres indications, cessations en raison des effets indésirables liés à la drogue ont eu lieu dans 2.1 de ZYVOX traités et 1,7 des patients comparator-traités. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés liés à la drogue conduisant à l'arrêt du traitement ont été des nausées, des maux de tête, de la diarrhée et des vomissements. La sécurité des formulations ZYVOX a été évaluée chez 215 patients pédiatriques âgés de la naissance à 11 ans, et 248 patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans (146 de ces 248 étaient de 5 ans à 11 et 102 étaient 12 à 17 ans). Ces patients ont été recrutés dans deux 3 essais cliniques de phase comparatives contrôlées et ont été traités pendant 28 jours. Dans l'étude des patients pédiatriques hospitalisés (naissance à 11 ans) avec des infections Gram-positives, qui ont été randomisés 2 à 1 (linézolide: vancomycine), la mortalité était de 6,0 (13/215) dans le bras linézolide et 3,0 (3/101) dans le bras vancomycine. Toutefois, compte tenu de la maladie sous-jacente grave dans la population de patients, aucun lien de causalité n'a pu être établi. Parmi les patients pédiatriques traités pour uSSSIs, 19.2 de ZYVOX-traités et 14,1 des patients comparator-traités ont subi au moins un événement indésirable lié à la drogue. Pour toutes les autres indications, 18,8 des ZYVOX-traités et 34,3 des patients comparator-traités ont subi au moins un événement indésirable lié à la drogue. Le tableau 3 montre l'incidence de tout lien de causalité, les réactions indésirables liés au traitement signalés chez plus de 1 des patients pédiatriques (et plus de 1 patient) dans les deux groupes de traitement dans les comparateurs contrôlés essais de phase 3. Effets indésirables Tableau 3. Incidence () du traitement-Emergent survenus chez 1 patient) dans deux groupes de traitement dans les essais cliniques de comparaison contrôlée peau Uncomplicated et structure de la peau Infections Autres indications Les patients 5 à 11 ans ont reçu ZYVOX 10 mg / kg par bouche toutes les 12 heures ou céfadroxil 15 mg / kg par voie orale toutes les 12 heures. Les patients de 12 ans ou plus ont reçu ZYVOX 600 mg par voie orale toutes les 12 heures ou Cefadroxil 500 mg par voie orale toutes les 12 heures. Les patients de la naissance à 11 ans ont reçu ZYVOX 10 mg / kg par voie intraveineuse par voie orale toutes les 8 heures ou vancomycine 10 à 15 mg / kg par voie intraveineuse toutes 624 heures, selon l'âge et la clairance rénale. Parmi les patients pédiatriques traités pour uSSSIs, 1.6 de ZYVOX-traités et 2.4 de patients comparator-traités ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables liés aux médicaments. Pour toutes les autres indications, cessations en raison des effets indésirables liés à la drogue ont eu lieu dans 0,9 ZYVOX traitée et 6.1 des patients comparator-traités. ZYVOX a été associée à la thrombocytopénie lorsqu'il est utilisé à des doses jusqu'à et y compris 600 mg toutes les 12 heures pour 28 jours. Dans la phase 3 des essais de comparaison contrôlée, le pourcentage de patients adultes qui ont développé un nombre sensiblement plaquettaire basse (définie comme moins de 75 de la limite inférieure de la normale et / ou de référence) était de 2,4 (intervalle entre les études: 0,3 à 10,0) avec ZYVOX et 1,5 (intervalle entre les études: 0,4 à 7,0) avec un comparateur. Dans une étude de patients pédiatriques hospitalisés âgés de la naissance à 11 ans, le pourcentage de patients qui ont développé un nombre sensiblement plaquettaire basse (définie comme moins de 75 de la limite inférieure de la normale et / ou de base) est de 12,9 avec ZYVOX et 13,4 avec vancomycine. Dans une étude ambulatoire des patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans, le pourcentage de patients qui ont développé sensiblement faible numération plaquettaire était de 0 avec ZYVOX et 0,4 avec céfadroxil. Thrombopénie associée à l'utilisation de ZYVOX semble dépendre de la durée du traitement (en général supérieure à 2 semaines de traitement). Les chiffres de plaquettes pour la plupart des patients sont retournés à la plage / base normale au cours de la période de suivi. Aucun événement clinique indésirable connexes ont été identifiés dans la phase 3 des essais cliniques chez les patients développant une thrombocytopénie. Les événements hémorragiques ont été identifiés chez les patients thrombocytopénie dans un programme d'usage compassionnel pour ZYVOX le rôle du linézolide dans ces événements ne peut être déterminé, voir Avertissement et Précautions (5.1). Les changements observés dans d'autres paramètres de laboratoire, sans tenir compte de la relation de drogue, n'a révélé aucune différence substantielle entre ZYVOX et les comparateurs. Ces changements ne sont généralement pas cliniquement significative, n'a pas conduit à l'arrêt du traitement, et étaient réversibles. L'incidence des adultes et pédiatriques patients avec au moins un hématologique ou de la chimie sérique valeur sensiblement anormale est présenté dans les tableaux 4, 5, 6 et 7. Tableau 4. Pourcentage des patients adultes qui ont connu au moins un Sensiblement anormal Hématologie Laboratoire Valeur en Comparator essais cliniques contrôlées par des ZYVOX peau Uncomplicated et structure de la peau infections Autres indications ZYVOX 400 mg toutes les 12 heures clarithromycine 250 mg toutes les 12 heures ZYVOX 600 mg toutes les 12 heures Tous les autres comparateurs vancomycine 1 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures. 6.2 Post Expérience Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation post-approbation de ZYVOX. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Myélosuppression (y compris l'anémie, leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie) ont été rapportés après la commerTadalistaation utilisation de ZYVOX voir des Avertissements et des Précautions (5.1). La neuropathie périphérique et la neuropathie optique évoluant parfois à la perte de la vision, ont été rapportés chez des patients traités avec ZYVOX voir Mises en garde et Précautions (5.2). L'acidose lactique a été rapportée avec l'utilisation de ZYVOX voir Mises en garde et précautions (5.7). Bien que ces rapports ont été principalement chez les patients traités pendant plus longtemps que la durée maximale recommandée de 28 jours, ces événements ont également été rapportés chez des patients recevant des formations plus courtes de la thérapie. Le syndrome sérotoninergique a été rapporté chez les patients recevant des agents sérotoninergiques concomitants, y compris les antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et ZYVOX voir des Avertissements et des Précautions (5.3). Des convulsions ont été rapportés avec l'utilisation de ZYVOX voir Mises en garde et Précautions (5.8). Anaphylaxie, angioedème, et la peau bulleuse troubles tels que ceux décrits comme le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés. décoloration de la dent Superficial et décoloration de la langue ont été rapportés avec l'utilisation du linézolide. La décoloration des dents est amovible avec un nettoyage dentaire professionnel (détartrage manuel) dans les cas avec les résultats sont connus. Hypoglycémie, y compris les épisodes symptomatiques, a été rapporté voir des Avertissements et des Précautions (5.9). 7.1 monoamine oxydase linézolide est un inhibiteur réversible, non sélectif de la monoamine oxydase. voir Contre-indications (4.2) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.2 adrénergiques et sérotoninergiques Agents linézolide a le potentiel d'interaction avec les agents adrénergiques et sérotoninergiques. voir Mises en garde et précautions (5.3. 5.6) et la Pharmacologie Clinique (12.3). 8.1 Grossesse Effets de Teratogenic Catégorie de grossesse C linézolide n'a pas été tératogène chez des souris, des rats, des lapins à des niveaux d'exposition de 6,5 fois (chez la souris), équivalent à (chez le rat), soit 0,06 fois (chez le lapin) le niveau d'exposition humaine attendue, selon l'ASC. Cependant, l'embryon et fœtale n'a été observée (voir Effets non tératogènes). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. ZYVOX doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Chez la souris, l'embryon et fœtale n'a été observée qu'à des doses qui ont causé la toxicité maternelle (signes cliniques et une réduction du gain de poids corporel). Une dose de 450 mg / kg / jour (6,5 fois le niveau d'exposition humaine estimée selon l'ASC) corrélée à une augmentation de la mort de l'embryon postimplantational, y compris la perte totale de la portée, une diminution du poids corporel des fœtus et une incidence accrue de costal fusion du cartilage. Chez le rat, une toxicité fœtale légère a été observée à 15 et 50 mg / kg / jour (niveaux d'exposition de 0,22 fois à peu près équivalente à l'exposition humaine estimée, respectivement, basé sur AUC). Les effets consistaient en une diminution du poids corporel des fœtus et réduit l'ossification des sternèbres, une constatation souvent vu en association avec une diminution du poids corporel fœtal. Une légère toxicité maternelle, sous la forme d'une réduction du gain de poids corporel, a été observée à 50 mg / kg / jour. Chez le lapin, une diminution du poids corporel fœtal a eu lieu seulement en présence de toxicité maternelle (signes cliniques, diminution du gain de poids corporel et la consommation alimentaire) lorsqu'il est administré à une dose de 15 mg / kg / jour (0,06 fois l'exposition humaine estimée basée sur AUC ). Lorsque les rats femelles ont été traités avec 50 mg / kg / jour (environ équivalent à l'exposition humaine estimée basée sur AUC) du linézolide pendant la grossesse et l'allaitement, la survie des petits a diminué les jours postnataux 1 à 4. Homme et chiots femelles autorisé à mûrir à l'âge de la reproduction, lors de l'accouplement, a montré une augmentation de la perte préimplantatoire. 8.3 Mères infirmières linézolide et ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates allaitantes. Les concentrations dans le lait étaient similaires à celles dans le plasma maternel. On ne sait pas si le linézolide est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand ZYVOX est administré à une femme infirmière. 8.4 Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité des ZYVOX pour le traitement des patients pédiatriques atteints d'infections suivantes sont prises en charge par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées chez les adultes, les données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques, et des données supplémentaires à partir d'une étude comparative contrôlée de Gram infections - positifs chez les patients pédiatriques âgés de la naissance à 11 ans voir indications et l'usage (1). Pharmacologie Clinique (12.3) et des études cliniques (14): pneumonie nosocomiale compliquée pneumonie communautaire de la peau et les infections des structures cutanées (également étayée par des preuves d'une étude non contrôlée chez les patients âgés de 8 mois à travers 12 ans) résistant à la vancomycine Enterococcus faecium infections la sécurité et l'efficacité des ZYVOX pour le traitement des enfants atteints de l'infection après avoir été mis en place dans une étude comparative contrôlée chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans voir études cliniques (14): la peau simple et structure de la peau infections causées par Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline seulement) ou Streptococcus pyogenes Pharmacokinetic informations générées chez les patients pédiatriques atteints de shunts ventriculo montré variable du fluide céphalo-rachidien (LCR) concentrations linézolide après administration unique et multiple des concentrations thérapeutiques linézolide ne sont pas systématiquement atteint ou maintenu dans le LCR . Par conséquent, l'utilisation du linézolide pour le traitement empirique des patients pédiatriques atteints d'infections du système nerveux central est pas recommandé. La pharmacocinétique du linézolide ont été évaluées chez les enfants de la naissance à 17 ans. En général, la clairance en fonction du poids du linézolide diminue progressivement avec l'âge des patients pédiatriques de plus en plus. Cependant, chez les prématurés (âge gestationnel de 7 jours d'âge peut avoir besoin d'un linézolide schéma posologique de remplacement de 10 mg / kg toutes les 12 heures voir le Dosage et l'administration (2.1) et la Pharmacologie Clinique (12.3). Dans une expérience clinique limitée, 5 sur 6 ( 83) les patients pédiatriques atteints d'infections dues à des agents pathogènes Gram-positifs avec des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de 4 mcg / traité mL avec ZYVOX avaient cures cliniques. Cependant, les patients pédiatriques présentent plus la variabilité de la clairance linézolide et l'exposition systémique (AUC) par rapport aux adultes . Chez les patients pédiatriques atteints d'une réponse clinique sous-optimale, en particulier ceux avec des agents pathogènes avec MIC de 4 mcg / mL, inférieure systémique exposition, le site et la gravité de l'infection, et l'état médical sous-jacent doit être considérée lors de l'évaluation de la réponse clinique voir la Pharmacologie clinique ( 12.3) et le Dosage et l'administration (2). 8.5 utilisation gériatrique des 2046 patients traités par ZYVOX en phase 3 des essais cliniques comparatives contrôlées, 589 (29) étaient âgés de 65 ans ou plus et 253 (12) étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. En cas de surdosage, les soins de soutien est conseillé, avec le maintien de la filtration glomérulaire. Hémodialyse peut faciliter une élimination plus rapide de linézolide. Dans un essai clinique de phase 1, soit environ 30 d'une dose de linézolide a été éliminée lors d'une séance d'hémodialyse de 3 heures à partir de 3 heures après la dose a été administrée linézolide. Les données ne sont pas disponibles pour l'élimination du linézolide par dialyse péritonéale ou hémoperfusion. Les signes cliniques de toxicité aiguë chez les animaux ont diminué l'activité et l'ataxie chez des rats et des vomissements et des tremblements chez les chiens traités avec 3000 mg / kg / jour et 2000 mg / kg / jour, respectivement. ZYVOX I. V. Injection, ZYVOX Comprimés et ZYVOX pour suspension orale contiennent linézolide, qui est un agent antibactérien synthétique de la classe oxazolidinone. Le nom chimique pour le linézolide est le (S) - N-3-3-fluoro-4- (4-morpholinyl) phényl-2-oxo-5-oxazolidinyl-méthyl acétamide. La formule empirique est C 16 H 20 FN 3 O 4 Son poids moléculaire est de 337,35, et sa structure chimique est représentée ci-dessous: ZYVOX I. V. Injection est fourni sous forme d'une solution isotonique stérile prêt à l'emploi pour perfusion intraveineuse. Chaque mL contient 2 mg de linézolide. Les ingrédients inactifs sont le citrate de sodium, l'acide citrique et le dextrose dans un véhicule aqueux pour une administration par voie intraveineuse. La teneur en sodium (Na) est de 0,38 mg / ml (5 mEq / sac de 300 ml 3,3 mEq / sac de 200 mL et 1,7 mEq / sac de 100 ml). ZYVOX Tablet pour l'administration orale contient 600 mg de linézolide comme un comprimé pelliculé. Les ingrédients inactifs sont l'amidon de maïs, la cellulose microcristalline, l'hydroxypropylcellulose, le glycolate d'amidon sodique, le stéarate de magnésium, de l'hypromellose, le polyéthylène glycol, le dioxyde de titane, et la cire de carnauba. Le sodium (Na) est de 2,92 mg par 600 mg comprimé (0,1 mEq / comprimé). ZYVOX pour suspension orale est fourni comme une orange à saveur granule / poudre pour constitution en une suspension pour l'administration orale. Après constitution, chaque 5 ml contient 100 mg de linézolide. Les ingrédients inactifs sont le saccharose, l'acide citrique, le citrate de sodium, la cellulose microcristalline et la carboxyméthylcellulose sodique, l'aspartame, la gomme xanthane, le mannitol, le benzoate de sodium, le dioxyde de silicium colloïdal, le chlorure de sodium, et des arômes voir Renseignements sur la consultation du patient (17). La teneur en sodium (Na) est de 8,52 mg / 5 ml (0,4 mEq / 5 ml). 12.1 Mécanisme d'Action ZYVOX est un médicament antibactérien voir Microbiologie (12.4). 12.2 Pharmacodynamics Dans une étude QT croisé approfondie en positif et randomisée contrôlée contre placebo, 40 sujets sains ont reçu une dose de mg unique ZYVOX 600 via une perfusion IV de 1 heure, une seule dose de mg ZYVOX 1200 via une perfusion IV de 1 heure, le placebo, et une dose orale unique de contrôle positif. A la fois le 600 mg et 1200 mg doses ZYVOX, aucun effet significatif sur l'intervalle QTc a été détectée à la concentration plasmatique maximale ou à tout autre moment. 12.3 Pharmacokinetics Les paramètres pharmacocinétiques moyens du linézolide chez les adultes après des doses orales et intraveineuses uniques et multiples sont résumées dans le tableau 8. Les concentrations plasmatiques de linézolide à l'état d'équilibre après des doses orales de 600 mg toutes les 12 heures sont présentés dans la figure 1. Tableau 8 . moyenne (écart-type) des paramètres pharmacocinétiques du linézolide chez les adultes dose de linézolide C max concentration plasmatique maximale C min concentration plasmatique minimale T max Time to C max ASC aire sous concentration-temps courbe t 1/2 élimination demi-vie CL systémique clairance AUC pour une dose unique AUC 0 pour dose normalisée dose multiple AUC 0 données de dose normalisée de données 375 mg de 625 mg, dose intraveineuse a été donnée sous forme de perfusion de 0,5 heure. Figure 1. Concentrations plasmatiques de linézolide chez les adultes à l'état d'équilibre après administration orale de dosage toutes les 12 heures (moyenne Déviation Standard, n16) linézolide est largement absorbée après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1 à 2 heures après l'administration, et la biodisponibilité absolue est d'environ 100. Par conséquent, le linézolide peut être administré par voie orale ou par voie intraveineuse sans ajustement de dose. Linézolide peut être administré sans tenir compte de l'heure des repas. Le temps pour atteindre la concentration maximale est retardée de 1,5 heures à 2,2 heures et C max est diminué d'environ 17 ans quand aliments riches en matières grasses est donné avec le linézolide. Toutefois, l'exposition totale mesurée par l'AUC 0 est similaire dans les deux conditions. Animaux et pharmacocinétiques humaine études ont démontré que le linézolide distribue facilement dans les tissus bien perfusés. La liaison du linézolide aux protéines plasmatiques est d'environ 31 et est indépendante de la concentration. Ces rapports devraient aider le médecin dans le choix d'un produit de médicament antibactérien pour le traitement. Les méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices antimicrobiens (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. La taille de la zone fournit une estimation de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. les procédures d'essai de susceptibilité standardisées exigent l'utilisation d'un laboratoire de contrôle pour surveiller et assurer l'exactitude et la précision des fournitures et des réactifs utilisés dans le dosage, et les techniques des personnes effectuant le test 1,2,3. le document CLSI M07-A10, clinique and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normes de performance pour vingt-cinquième Supplément Informational antibiogramme. L'injection est disponible en usage unique, souple poches de perfusion en plastique prêt à être utilisé dans un suremballage feuille de stratifié. Les poches de perfusion et les ports sont sans latex. Protéger de la lumière. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple, le rhume de). La teneur en tyramine de tout aliment riche en protéines peut être augmentée si elle est conservée pendant de longues périodes ou mal réfrigérés. Parfois, après le début du traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles liquides et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et la fièvre), même aussi tard que deux ou plusieurs mois après avoir pris la dernière dose de l'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible. Ne pas congeler. Ne pas congeler.
