Olanzapine 34

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Livertox introduction olanzapine est un antipsychotique atypique qui est actuellement utilisé dans le traitement de la schizophrénie et les troubles bipolaires. L'olanzapine est pas rare associée à une élévation des transaminases sériques au cours du traitement et il y a eu de rares cas d'atteinte hépatique aiguë cliniquement apparente liée à son utilisation. Contexte Olanzapine (oh lan za peen) est un dérivé thienobenzodiazepine qui semble agir comme la dopamine (D1-4) et serotonic (5-HT2A / 2C et 5-HT6) antagoniste des récepteurs. L'olanzapine a été approuvé pour une utilisation dans la schizophrénie aux Etats-Unis en 1996 et continue à être utilisée pour cette indication. L'olanzapine est également utilisé dans les troubles de l'humeur du trouble bipolaire I et en combinaison avec d'autres agents pour le traitement de la dépression résistante chez l'adulte. Olanzapine est disponible en comprimés de 2,5, 5, 7,5, 10, 15 et 20 mg génériquement et sous le nom de marque formulations Zyprexa pour usage parentéral et désintégrant oralement des comprimés sont également disponibles, tout comme les combinaisons fixes avec des antidépresseurs comme la fluoxétine (Symbyax et génériques ). Un schéma posologique typique est de 5 à 20 mg par jour, en commençant par une faible dose et en augmentant prudemment. Les effets secondaires courants sont la sédation, augmentation de l'appétit, prise de poids, constipation, hypotension orthostatique, des étourdissements, sécheresse de la bouche, la faiblesse et l'akathisie (agitation). Anomalies hépatotoxicité hépatiques ont été rapportés chez 10 à 50 des patients sur la thérapie à long terme avec l'olanzapine. Ces anomalies sont généralement bénins, asymptomatiques et transitoires, et peuvent inverser même avec la poursuite du traitement. En outre, des cas d'élévations plus marquées dans les niveaux de transaminases sériques et l'hépatite cliniquement apparente avec ictère ont été signalés chez des patients prenant de l'olanzapine. Le schéma d'élévation des enzymes sériques a varié de hépatocellulaire à mixtes et même cholestatique. manifestations allergiques (éruption cutanée, fièvre, éosinophilie) et les marqueurs auto-immunes sont rares. Le délai d'apparition d'une lésion hépatique avec la thérapie olanzapine a largement varié, de quelques semaines à un an après le démarrage. Dans tous les cas, la blessure a résolu rapidement avec l'arrêt du médicament. Cas avec une longue période de latence et accompagnée d'un gain de poids significatif peuvent représenter nonalcoholic maladie du foie gras, plutôt que hépatotoxicité olanzapine. Mécanisme de blessure Le mécanisme par lequel olanzapine provoque des élévations des transaminases sériques est pas connue. Quelques exemples d'une élévation des ALAT survenant sur la thérapie olanzapine peut être due à une maladie du foie gras non alcoolique causée par le gain de poids qui se produit dans au moins un quart des patients traités généralement pendant les 1 à 2 premières années de traitement. moyenne de gain de poids de 1 kg / mois et peut être extrême (20 à 30 kg). L'olanzapine a un métabolisme hépatique important, en partie par le système du cytochrome P450, et certains cas d'hépatotoxicité cliniquement apparente peut être due à la production d'un intermédiaire toxique du métabolisme. Résultat et gestion Les élévations des transaminases sériques qui se produisent sur la thérapie olanzapine sont généralement auto-limitée et nécessitent une modification de la dose ou l'arrêt du traitement rarement. Aucun cas d'insuffisance hépatique aiguë, maladie chronique du foie ou de la disparition du syndrome du canal biliaire ont été attribués à l'olanzapine. Le passage à d'autres antipsychotiques atypiques est parfois, mais pas toujours associée à la récurrence des lésions hépatiques. Drug Classe: Agents antipsychotiques. Atypicals Références mis à jour le 26 Janvier 2014 Meyer JM. Pharmacothérapie de la psychose et la manie. Dans, Brunton LL, Chabner BA, Knollman BC, eds. Goodman Gilman. s la base pharmacologique de la thérapeutique. 12e éd. New York: McGraw-Hill, 2011, pp 417-56.. (Manuel de la pharmacologie et de la thérapeutique). Larry D, Ripault MP. Hépatotoxicité des médicaments psychotropes et des stupéfiants. Dans, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Drug-induced maladie du foie. 3e éd. Amsterdam: Elsevier, 2013, pp 443-62.. (Revue de l'hépatotoxicité des agents psychiatriques mentionne que l'olanzapine a rarement été impliquée dans l'apparition de la toxicité hépatique cliniquement apparente). Beasley CM, Tollefoson GD, Tran PV. Sécurité de l'olanzapine. J Clin Psychiatry 1997 10: 7-13. 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